Terapia Génica en Salmonelosis
Salmonella enterica: un aliado en la terapia contra el cáncer
Salmonella enterica es una especie de bacterias anaeróbicas facultativas que han sido empleadas con gran éxito como vector bacteriano vivo atenuado con fines vacunales. Recientemente se ha documentado que S. enterica tiene propiedades importantes para ser considerada como agente terapéutico contra el cáncer. Estudios preclínicos y clínicos han demostrado que S. enterica coloniza tumores sólidos, semisólidos y metástasis, además de que contribuye a disminuir la resistencia a los tratamientos.
Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi), que infecta al humano, y Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium), que infecta al ratón y al humano, han llamado la atención por la disponibilidad de cepas atenuadas con baja toxicidad y por su alta especificidad por el tejido tumoral, incluyendo las metástasis.
Genes:
Atenuación bacteriana: mutaciones en los genes msbB y purI
Tratamiento contra el cáncer: expresión del gen que codifica para la enzima sPNP, silenciamiento de la proteína gp-170 codificada por el gen MDR.
Vector: Cepa VNP20009 de S. Typhimurium con mutaciones en los genes msbB (que afectan la formación de lípido A, reduciendo la toxicidad asociada al lipopolisacárido) y purI (que la hace dependiente de una fuente externa de adenina). + siRNA u otras mutaciones en el genoma bacteriano
Órgano a tratar: Carcinoma de pulmón, carcinoma de colon, cáncer de próstata, linfoma metastásico de células T y linfoma de células B
Vía de administración: vía intravenosa y vía intraperitoneal.
Resultados: En todos los casos descritos, la liberación de los siRNA mediada a través de S. enterica en los diferentes modelos murinos de cáncer indujo la regresión de los tumores. El uso potencial de cepas atenuadas de S. enterica serovar Typhi y Typhimurium como una alternativa prometedora para resolver problemas inherentes a la terapia con agentes quimioterapéuticos, debido a que estos vectores vivos atenuados presentan una gran selectividad por el tejido tumoral y metástasis, y sensibilizan a las células tumorales a la quimioterapia.
Madrid D. Realizar ingeniería genética en la Salmonella podría proporcionar una terapia anti cáncer. Diario medicocom. 2015. Disponible en: http://www.diariomedico.com/2015/04/14/area-cientifica/especialidades/microbiologia/realizar-ingeniera-genetica-salmonella-podria-proporcionar-terapia-anti-cancer
Respuesta a la pregunta
¿Cuáles son las causas de las mutaciones en los genes causantes de la Esquizofrenia y por qué se producen?
La genética de la esquizofrenia es completamente heterogénea, siendo real el caso de encontrar dos personas esquizofrénicas que no presenten relación alguna en cuanto a la sintomatología, ya que la susceptibilidad en diferentes personas es causada por la combinación de diferentes genes de efecto menor y su interacción con el ambiente,
- Los transposones, o genes saltarines que cambian de posición en el genoma en las ucélulas precursoras de las neuronas, son una causa mayor de la esquizofrenia. Éstos se insertan cerca de genes esenciales para el desarrollo y el funcionamiento del cerebro. Así no solo alteran su actividad, sino también la forma en que responden al entorno. La regulación de los genes depende precisamente de las secuencias de ADN que tienen al lado, y el transposón protagonista de este estudio, llamado L1, contiene secuencias especializadas en responder al entorno y regular a los genes vecinos
- Las regiones con mutaciones más significativas se localizan en 1q, 5p, 5q, 6q, 6p, 8p, 10p, 13q, 15q y 18. También polimorfismos relcionados con la enfermedad en el gen Disbindina (DTNBP) en el cromosoma 6p, polimorfismos en el gen de la neuregulina 1 en el cromosoma 8p y polimorfismos en el gen G72 del cromosoma 13q.
- Los genes G72 y DAAO se encuentran relacionados con una mayor vulnerabilidad a la esquizofrenia
- El gen que codifica para la prolina deshidrogenasa (PRODH2), otro gen ubicado en la región de la deleción VCF, podría tener algún tipo de efecto en la enfermedad, la PRODH2 actúa como precursor del glutamato y es la prolina la que afecta potencialmente las sinapsis glutaminérgicas. Estudios posteriores en modelo de ratas que presentan un estado inactivo del gen PRODH2 mostraron irregularidades de tipo senso-motoras como las que se describen en los síntomas de la esquizofrenia.
- El gen que codifica para la Disbindina que se encuentra ubicada en el cromosoma 6p22.3, ésta se manifiesta en las terminales presinápticas con funciones específicas tanto en la formación y mantenimiento de la sinapsis, como en la transducción de señales.
- Otro gen que podría estar implicado es el que codifica para la proteína NOTCH4 y se encuentra ubicado en el cromosoma 6p21.3,
Raventós Vorst, Henriette. Bases genéticas de la esquizofrenia: “Nurture vrs Nature”. Actualidades en Psicología. [Internet) 2003, Vol. 19, No. 106, 131-138. (acceso 8 de julio de 2016). Disponible en: http://www.revistas.ucr.ac.cr/index.php/actualidades/article/view/52/41
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